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Psicodélicos em ansiedade e transtorno de estresse pós-traumático: onde estamos?

Os psicodélicos voltaram ao radar da psiquiatria. Para o transtorno de estresse pós-traumático (TEPT), o melhor conjunto de dados até agora vem da MDMA assistida por psicoterapia: dois estudos de fase 3 mostraram redução clinicamente significativa dos sintomas e melhora funcional versus psicoterapia com placebo ativo. Ainda assim, a Food and Drug Administration (FDA) recusou a aprovação em 2024, pedindo novos estudos por preocupações metodológicas e de segurança — ou seja, há promessa, mas a incorporação clínica ampla ainda não aconteceu.

No caso da ansiedade, há três frentes principais de pesquisa. A psilocibina tem mostrado reduções rápidas e sustentadas em ansiedade e depressão quando combinada a suporte psicoterápico, especialmente em pacientes com doenças potencialmente fatais, e resultados recentes seguem apontando benefício em cenários paliativos. O LSD (MM-120) apresentou resposta e remissão clinicamente relevantes após dose única em estudo de fase 2b para transtorno de ansiedade generalizada, com efeito mantido por até 12 semanas; o programa já entrou em fase 3, com desenho regulatório mais robusto. E, na ansiedade traumática, a MDMA associada à psicoterapia continua sendo a evidência mais avançada, com meta-análises sugerindo efeitos grandes, mas ainda com certeza de evidência baixa devido a vieses e limitações metodológicas.

É importante lembrar que essas intervenções não são apenas “a substância”: dependem de preparação, sessão assistida e acompanhamento estruturado. Exigem triagem rigorosa — como avaliação de risco cardiovascular para o uso de MDMA e exclusão de histórico psicótico para os psicodélicos clássicos — além de equipe treinada e protocolos padronizados. Fora de pesquisa ou dos poucos programas regulados, não há indicação clínica segura.

Em suma, os resultados são promissores — especialmente MDMA-assistida para TEPT, psilocibina em ansiedade associada a doenças graves e LSD em transtorno de ansiedade generalizada —, mas ainda precisamos de ensaios confirmatórios, padronização da psicoterapia adjunta e vigilância rigorosa de segurança antes da adoção ampla.

Referências
Mitchell JM et al. MDMA- and olanzapine-assisted psychotherapy for treatment-resistant posttraumatic stress disorder: a phase 3 trial. Nat Med. 2023;29(10):2626-34.

Griffiths RR et al. Psilocybin produces substantial and sustained decreases in depression and anxiety in patients with life-threatening cancer: a randomized double-blind trial. J Psychopharmacol. 2016;30(12):1181-97.

Ross S, Bossis et al. Rapid and sustained symptom reduction following psilocybin treatment for anxiety and depression in patients with life-threatening cancer: a randomized controlled trial. J Psychopharmacol. 2016;30(12):1165-80.

Yong ASJ, Castle DJ. MDMA-assisted psychotherapy for post-traumatic stress disorder in adults: a review of the evidence. Australas Psychiatry. 2025;53(1):10398562231164811.





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